日达仙与一般胸腺肽制剂有何区别?
一般胸腺素制剂主要制备方法是从小牛胸腺抽取而制成的。由于不同厂家所用提取方法不一,使得不同厂家生产的制剂其内含物未能标准化。而且由于胸腺来源各异,即便同一厂家,不同的生产批号其成份含量也不尽相同。有别于由动物胸腺抽取,日达仙主成份是由人工化学合成。
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| 使用高剂量胸腺肽提取物安全吗?
目前所用的胸腺素(肽)制剂都是来自动物胸腺的半纯化粗提物,称之为胸腺肽第5组(TF5)或较TF5更粗的TF5样制剂。这TF5或TF5样制剂大约含0.6~1%的活性成份(Ta1),不纯杂质超过99%,其中大部份的分子结构未能被检出。这些外源的动物蛋白可能是非常具抗原性,可能会引起过敏性休克,特别是重复给予高剂量静注时。
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| 日达仙的生物反应调节机理如何?
日达仙的调节作用是双向性的。对于那些有益的细胞因子例如干扰素、IL-2等,它可以上调;反之,它下调那些有害的炎症因子,例如白介素质、白介素6、TFN等。在重症肝炎和败血症休克等危急情况下的病人,他们的内毒素及有害细胞因子均处于高水平。临床观察证实了日达仙可以将高水平下调,甚至回到正常。成熟的T辅助淋巴细胞(CD4)经过诱导后,可以转化成辅助细胞I型或辅助细胞II型。此两种细胞分泌不同的细胞因子,在功能上也是互相拮抗。其中辅助细胞I型主要分泌IL-2与g干扰素。现已证实肝炎病毒的清除是与辅助细胞I型有关。其他过敏性疾病如哮喘、皮炎等,或糖尿病等,均与细胞I型及II型的失衡有关。本品促使更多辅助细胞I型的生成,其好处是明显的。
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| 日达仙的作用机理如何?
本品可促进T细胞在胸腺内增生、分化及成熟,即CD4及CD8数目增加。在活体内外,本品可增加淋巴细胞分泌IL-2、a及g干扰素,及增强IL-2受体的表达作用。此外,本品可增强NK细胞的数量和活性。通过对辅助细胞1(CD4),细胞毒淋巴细胞(CD8)及NK细胞等免疫细胞增产作用,本品间接地歼灭受病毒感染的肝细胞及肿瘤细胞。此外,近日证据说明日达仙对歼灭病毒感染肝细胞及肿瘤细胞有直接作用。
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| 日达仙的一般药代动力学如何?
单一剂量皮注后1.6-2.8小时,产生最高血清峰值。峰值水平维持6小时,在随后18小时内回到基础值。每周二次重复注射15周只导致血浆水平作轻度上升,血清半衰期约2小时。 |
| 日达仙的毒物学试验如何?
在活体内,日达仙广泛地用于各种动物和人类细胞的急性试验,旨在寻找其毒性。在那些老鼠和美洲猴使用高于人类推荐剂量435倍的日达仙剂量,也没有动物死亡或是临床上的副反应发生。使用于大白鼠和狗(剂量11倍高于人类推荐剂量)亦如是。此外,使用43倍人类剂量于老鼠和美洲猴的亚急性和慢性试验,也没有动物死亡或副作用发生。日达仙亦没有在生殖系统,基因毒性或是免疫毒性试验中,出现显著性的副作用。 |
日达仙安全度如何?
本品是一个小分子量的蛋白质分子,由人体胸腺所分泌,正常地流通在人体血循环内。外源性本品注入人体内是极安全的。已有超过10,000名各种病人注射过日达仙,其诊断包括各种晚期癌症,老年患者,血液透析者,肝炎,免疫缺陷,病毒感染,儿童和壮年原发性免疫缺陷等。已应用的剂量范围为0.6mg/m2到9.6mg/m2,用药期从一天到一年或更长时间(一般每周注射2次)并曾与化疗(顺铂,鬼臼乙叉苷,阿糖胞苷,异环磷酰氨,Dacarbazine
及表阿霉素)放疗或淋巴因子(干扰素,白介素2)联合应用,均未见与本药治疗有关的明显局部或全身不良反应。在中国约7000例用药者,仅6例出现过敏性皮疹,及偶尔在注射部位疼痛的报告。
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日达仙应用于小儿安全吗?
胸腺之父美国金斯汀博士回答:“据我所知,日达仙在小儿的安全度与成年人一样。虽然目前经验还不是太多,但还没有有关肾上腺功能或胸腺受到抑制的报道。美国加州Irvine医学中心采用日达仙治疗胸腺发育不全综合症,美国耶鲁大学医学中心用日达仙治疗患严重类风湿性关节炎的儿童;日达仙是在医师赞助的临床研究中使用的。日达仙目前尚未获批在美国使用。此外,胸腺第5组份曾应用于数十名儿童超过10年而没有任何抑制肾上腺及胸腺的报告。深圳东湖医院刘惠明联用日达仙及干扰素治疗小儿慢乙肝7例,未见不有良反应。
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日达仙使用在严重感染方面的机理如何?
日达仙促使更多T1辅助细胞(Th1)生成。Th1主要分泌三种细胞因子。通过IFN,LT及IL-2等细胞因子的作用,日达仙增强巨噬细胞及中性细胞的杀菌能力,从而减少细菌感染的发生。临床上观察到,在一些由病毒或细菌引起的严重感染,用尽高价抗生素而高烧不退者,加用日达仙每天1支连续5~7天,高烧可望消退。
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日达仙与其他市面出售如鲨鱼丸、银杏叶、灵芝等健康产品如何比较?
几乎所有健康产品都称能提高病人的免疫功能,达到防癌或抑制癌细胞的目的,但只有日达仙含有的主成份胸腺肽a1是纯化合物,日达仙在所有国内外人体试验中表现出其提高病者免疫功能的能力。免疫功能指标以T淋巴细胞计数(CD3、CD4、CD8数目),自然杀伤细胞(NK)的数目及活性,CD4/CD8细胞比值等表示。目前超过600篇有关日达仙基础、临床及综述文章在全球各中英文医学杂志上刊登。
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细胞抗癌生物疗法的立论根据如何?
在生物界数亿年进化过程中,自然选择地存在著一种“平衡”关系。即一种生物现象的出现必然存在一种与之“相克”的现象。人作为生物界的一份子,在正常状态下本身也处于一种相对“平衡”状态。从肿瘤免疫学的角度来看:1、正常人体每天都有一定数量107~108的细胞突变,而免疫监督系统随之将之歼灭;2、免疫细胞及细胞因子网络系统之间存在多种互相制衡的关系;3、正常人体细胞基因组中存在“癌基因”,而在同一染色体不远处,也可有“癌抑制基因”。这种“平衡”关系的“失衡”,尤其是免疫监督功能的“失衡”是癌症发生的重要原因。但是,抗癌细胞和抗癌细胞因子是抗癌生物疗法最终起作用的直接抗癌武器。生物疗法一方面通过过继性输入直接抗癌物质来攻击癌细胞;另一方面,更重要的是通过激发一系列生物反应启动和增强癌症病人本身固有的抗癌物质来扭转病人“生癌”和“抗癌”间的失衡。
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目前最普及应用的生物疗法如何?
生物疗法就是要加强“抗癌”的功能。增强方法有二,一是用生物反应调节剂(BRM)体内应用在原位激活抗癌细胞,通过一系列复杂的生物反应来延长病人的生存期。另一是向病人输入抗癌细胞和细胞因子,以期达到增强病人抵抗肿瘤转移和杀灭肿瘤细胞的目的。IL-2在体外可诱导和激活多种抗癌细胞,如LAK、NK、CTL、巨噬细胞等,回输病人体内,它强化了抗癌细胞群对肿瘤的杀伤。在回输LAK细胞同时,一般同时应用IL-2体内注射,这就是所谓的LAK/IL-2疗法。由于NK活性的增强作用对消除残存肿瘤细胞,降低转移率和复发率可能大有裨益,研究人员不继寻找强有力的增强NK活性制剂,其中IL-2与g干扰素(IFN)合用引起NK细胞活性增强作用比单一因子为强。此外IFN亦能激活巨噬细胞,因此IL-2和IFN是最常用的细胞因子。
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传统的癌症疗法有什么缺点?
癌症病人的细胞免疫功能降低差不多是一个普遍现象,放疗化疗更进一步地抑制免疫功能。放疗化疗等常规法的副作用是众所周知的。事实上,只靠手术,放疗和化疗治疗癌症大多功亏一篑。即如姆指般大小的肿瘤有超过10亿的癌细胞。传统疗法只能消灭99.9%癌细胞,仍留下过百万的癌细胞未被消灭,它们可能潜伏一段时期后又再复发;其次,残余下来的癌细胞可能已对化疗产生抗药性。理论上,这残余的癌细胞可藉抗癌生物疗法给予清除。
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抗癌生物疗法有何局限性?
癌症早期病灶不易发现,到临床确诊时往往已到中晚期,往往错过手术时机,此时手术复发率很高。以IL-2为基础的抗癌生物疗法,对某些晚期放疗化疗无效的癌症有一定的疗效,但疗效不高,或对某类肿瘤甚至无效。其次,LAK/IL-2疗法中,对LAK细胞的分离、诱导,培养过程繁琐、条件要求高,需要先进的仪器设备,费用昂贵。最后是LAK/IL-2疗法的毒副反应,这和用量直接相关。除一般症状如流感样症状、寒战、发热、乏力、厌食、全身不适外,它亦对呼吸循环系统,消化及泌尿系统,血液系统等有不良影响。另一细胞因子干扰素亦有流感样症状,发烧、乏力、脱发及抑制骨髓等副作用。 |
作为生物反应调节剂,日达仙应用于抗癌生物疗法的前景如何?
与IL-2、IFN等细胞因子不一,它们都是在病毒入侵时,或受应激时,才由淋巴细胞分泌出来。本品由人体胸腺分泌,正常地存在于血循环内。大剂量外源性本品注射入人体并不产生副作用。这种高安全性克服了前二者临床应用上的局限。
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中国应用日达仙治疗肿瘤的经验如何?
相对乙型肝炎而言,日达仙治疗肿瘤的起步较晚。由于病人未能承受3百万单位干扰素带来的副作用,因此国外所应用的日达仙联合干扰素的联合免疫化疗方案并不为国内医家所接受。国内经验只单独应用日达仙。临床观察加用日达仙可延长病者的生存时间及改善生活质量。 |
原发性肝癌的一般情况为何?
原发性肝癌(源于肝脏)的发病率因地区而异,以非洲和东南亚最高。从90年代起已居我国癌症的第二位。我国每年因此而死亡人数约20余万。原发性肝癌包括肝细胞性和胆管性,前者有肝细胞癌(HCC),占原发性肝癌的90%;后者主要是胆管细胞癌。继发性肝癌是指由起源于其他器官的癌症,例如胰腺癌、大肠癌、胃癌、肺癌等转移到肝脏。
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治疗肝癌的方法及其预后为何?
主要有:
(1)手术切除
(2)肝移植
(3)化学药物治疗
(4)放射治疗
(5)物理治疗
(6)免疫治疗
(7)基因治疗。
当前预后主要取决于能否手术切除和治疗干预的程度。
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手术切除的预后如何?
早期手术是最有效的治疗方法。有症状的HCC病人切除后5年生存率低于20%;无症状普查发现的病人可达60%以上。手术切除的首选病人是肝功能代偿,小于5cm的单一肿瘤。HCC手术切除后仍易复发,即使是小HCC,5年复发率亦可达40-60%,须配合全身化学药物治疗。肿瘤切除后的预后因素包括:肿瘤的大小和数目、包膜有无浸润、门静脉是否被侵犯、肝功能状态、生长类型和范围等。
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何谓经肝动脉插管化疗栓塞(TACE)法?
这是不能切除HCC的首选非手术方法。方法是由肝动脉插管进入肝肿瘤,直接向肿瘤灌注化疗药物,并且将供血管阻塞,应用最广泛的栓塞剂是碘化油与阿霉素合用。
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日达仙用于治疗肝癌疗效如何?
意大利首先报导用日达仙治疗肝硬化患者的肝肿瘤(HCC)的成功经验,应用肝动脉栓塞 化疗(TACE)同时加用日达仙每周2次共半年,患者3年存活率显著地提高,提示日达仙在这方面可能有重大的潜在应用价值。据此,美国FDA于2000年5月给予日达仙孤儿药地位,联合TACE治疗肝癌。授予日达仙孤儿药并不意味着此药能在美国进行商业销售,只有获得美国食品药品监督管理局的正式批准后才能在美国进行商业销售。国内使用日达仙治疗肝癌的经验正在累积中,上海长海医院用日达仙联合TACE法治疗32例肝癌病人,除所有症状如肝区疼、食欲、乏力等得到改善外,一年存活率有78%。上海中山医院肝癌研究所报导8例肝癌病人,用TACE法介入化疗,同时用日达仙,每周打5天,每天1支,为期半年,病人主观感觉良好,其中2例达到完全缓解。
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日达仙作为化疗及放疗前的“保护剂”应用,其潜在前景如何?
这是最有前景的一个潜在用途。在某些癌症病人用药过程中,我们偶然地发现这一用途。体内试验,本品表现出有保护骨髓的作用,防止由化疗药物所引起的骨髓损害。本品通过刺激脾细胞分泌白介素3,来增强造血干细胞和其他前体细胞CFU的生成。活体外,本品通过增产白介素7,来增强人体干细胞成熟发展成CD4细胞。建议化/放疗前4天,每天一针,在化疗周期头一周,每周2针,共6针。验证初步结果提示日达仙对化疗有保护作用。病人的主观感觉良好,这在以前不能耐受化疗副作用的病者,特别是恶心和呕吐方面,尤其显著,化疗后复原较快。一些病人由于NK和白细胞数目升高,不加用生白药物也没有细菌感染。肿瘤是否缩小可作为评估抗癌药物是否有效的一个客观指标;讽刺的是肿瘤虽作完全反应,但病人的存活时间可能是短暂的。此外,高存活率亦未能反映出病人生活的素质,病人可能长时间卧床。日达仙作为化疗药物的辅助应用,虽然日达仙延长病者的存活率需长时间观察,但对病者生活素质的改善,则显而易见。
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全球首创日达仙“改善病人生活质量”研究如何?
由于临床上观察到日达仙有止呕吐作用,因此,在传统轻微止吐方案下加入日达仙,可望改善病人的生活质量。此南京多中心研究成果已于2000年5月在美国全球肿瘤学会议上(ASCO)宣读。与对照组相比,日达仙组病人不论在食欲、一般感受、睡眠、疲倦、日常活动、化疗副作用及面部表情等7个指标上皆有显著的改善。日达仙组54例中,产生II级及III级呕吐恶心者占13例及1例,非日达仙组分别为19例及11例。
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日达仙辅助治疗癌症的剂量如何?
有关剂量仍在探索中,各医师亦按其经验作出调整。作为免疫调节剂,日达仙的剂量是根据早期美国国立癌症研究所(NIH)所使用900mg/m2剂量,每周皮下注射2次,即每次1.6mg。日达仙目前尚未获得在美国进行商业销售的批准。治疗乙型肝炎的推荐剂量为1.6mg,每周2次,为期半年。近期研究发现日达仙有直接抑制病毒及加强肿瘤细胞表面MHC-I型抗原的表达,所以加大剂量到每天1次可能对病者有好处。由于日达仙的安全度高,临床上用于抢救败血症休克病者,每天4次剂量仍未见毒副作用出现。以下是根据会议汇编文章所述的用药经验:1、减低化疗毒副作用:化疗前每天1支,连打4天,化疗后头一周每周2次,共6支。2、化疗周期中,每周2次或隔天一次。3、化疗完成后,每周2次,3~6月或更长。
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我已行外科切除,及术后化疗3周期,还可以做什么?
外科切除术是治疗癌症的首选,术后化疗亦是手术后的常规疗法,旨在清灭残余下来的癌细胞,因而避免复发。化疗前或化疗后及时应用日达仙的抗癌生物疗法,可使患者的免疫功能能够迅速得以恢复。日达仙通过直接增强癌细胞表面MHC-I型抗原的表达;另一方面,间接地通过抗癌细胞因子的增产,来激活各种抗癌细胞,从而识别出残余的癌细胞,并将之歼灭。临床观察到患者的存活期得以延长,生活质素亦有改善。临床推荐用量是每周2次或隔天1次,为期3~6个月或更长。
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慢性乙型肝炎的临床情况如何?
受乙肝病毒感染后病者血清出现特殊的病毒蛋白质称为抗原。这包括乙肝表面抗原(HBsAg),一种来自病毒外壳的蛋白质;乙肝e抗原(HBeAg),存在于病毒核心内,和乙肝病毒DNA(HBV-DNA)。感染后的6个月内,大部份病人通常都可以通过自身的免疫系统,自发地把这些蛋白质自血液中清除,HBV-DNA消失,和对HBsAg及HBeAg产生抗体。但是有一部份病人,转变成慢性感染。即是说,感染后6个月,病者血清中仍然检出表面抗原,e抗原和病毒DNA,和没有任何抗体产生。慢性活性乙型肝炎(慢乙肝)病人通常是无临床症状,或是只有轻度的疲倦或发病感,唯一与乙肝病毒有关的生化指标异常可能是血清转氨酶(ALT)的水平升高。病者可能进展到更严重的肝病,一旦出现肝硬变,病者因肝功能失调和肝衰竭而有较高死亡率的危险。流行病学的研究显示,慢乙肝和原发性肝癌发病有密切关系。
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治疗慢性乙型肝炎的目标是什么?
治疗的主要目标是清除病毒,或是抑制乙肝病毒的复制,令肝病病情缓解,最后能阻止或延迟肝硬化及肝癌的发生。
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目前国外治疗慢乙肝有什么方法?
慢乙肝患者肝脏持续发炎,有一小部份病人可以自发性地症状缓解。任何能够减低肝脏发炎程度或是减慢肝功能恶化的药物,都可以有治疗上的作用。第一种显示出有疗效的药物是a干扰素。但是,只有25%至40%病人对a干扰素治疗作出应答,而且此药的用途亦受限于那些诸如抑郁和流感样症状等副作用。日达仙用以治疗慢乙肝是一最新的治疗选择。另一种新型口服抗病毒药物“拉米夫定”亦已在98年底投入市场。
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曾应用a干扰素但无效者,转用日达仙有效吗?
重庆医科大学肝炎研究所张定凤教授报导2例难治性乙肝病例,单独使用日达仙的疗效特别优异。2例e抗原及HBV DNA均转阴,1例出现于第4个月,1例出现于第5个月。意大利Rasi教授在96年报告应用日达仙并用干扰素来治疗慢乙肝,15例患者包括11例以前曾用a干扰素但无效者,病人接受6个月疗程和随访12个月。60%患者(9/15),包括6例曾用a干扰素无效者,对治疗作出有效反应,乙肝病毒DNA阴转和ALT水平复常。9例有反应者,7例乙肝e抗原阴转,6例乙肝表面抗原阴转,没有任何显著的付作用出现。北京地坛医院徐道振教授报导经a干扰素3-6百万单位4-6个月治疗无效的慢乙肝8例,用日达仙联合疗法后,3例ALT复常,2例HBeAg及HBV
DNA阴转。在这些干扰素无效病例,联合疗法的阴转率仍有25%。
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日达仙用于治疗慢性重型肝炎,疗效如何?
重型肝炎时,治疗前血中内毒素、TNF、IL-2R、IL-6等水平均增高,经日达仙处理后它们的活性均降低,说明日达仙是一种良好的抗炎因子,能降低重型肝炎时的内毒素水平,抑制TNF、IL-6等炎性细胞因子的活性,减低肝脏损伤的程度。综合千禧年全国日达仙会议所收录文章分析,共24个医疗单位应用日达仙治疗346例,成功抢救249例,存活率72%。提示日达仙早期用药可能对慢重肝有良好的治疗作用,细菌感染也较易控制。
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对于那些肝硬化,肝功能失代偿的乙肝病者,可以使用日达仙吗?
病者肝功能失代偿,主要表现是黄胆升高,凝血时间延长,或出现腹水。此类病人如果使用a干扰素,常导致白血球或血小板计数急降而需停药。广州中山三院用日达仙治疗33例乙肝后肝硬化患者,其中15例合并肝癌,均为失代偿性乙肝后肝硬化,曾经或当时有腹水、自发性腹膜炎、肝性脑病,食道或胃底静脉曲张等并发症。所有患者在保肝退黄,补充人血白蛋白的基础上,用日达仙每日一次,4天后改为每周二次,总疗程为16周。结果33例患者临床症状有不同程度的改善,70%患者ALT恢复正常。30%抗原阴转,33%患者HBV
DNA阴转,AFP下降50%以上者占63%,肝纤维化四项指标有不同程度下降,以NA下降明显,未见严重不良反应。说明本品治疗活动性乙肝后肝硬化具有抑制乙肝病毒复制,抑制肝癌生长和抗肝纤维化作用,且安全有效。深圳市人民医院黄自存在10例失代偿期肝硬化,有腹水感染的病例中加用日达仙,配合其它综合治疗,全部病例腹水消退,感染受到控制。全部病例存活出院。
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日达仙应用在慢丙肝方面的疗效如何?
在98年4月号Hepatology肝病学杂志上,美国Sherman教授发表了他们的研究成果。110例病者分为3组,日达仙干扰素联合用药组,单用干扰素及空白组,共103例完成了6个月的疗程。联合用药组41.9%完全应答,及12.9%部份应答,总疗效是54.8%,单用干扰素组及空白组的总疗效分别是33.3%及2.7%。Sherman亦报导10例对干扰素治疗无效者,给予日达仙联合疗法6个月。结果4例转氨酶ALT复常,3例作出完全反应,血清中不检出病毒。80%(8/10)病者病毒滴度下降大于50%。意大利Rasi亦用日达仙联合疗法治疗慢丙肝。共15例完成试验。治疗12个月结束时,11例(73%)包括2例曾用干扰素无效者,血清HCV
RNA阴转。11例有应答者,8例ALT复常,2例下降超过50%。随访6个月后,11例有应答者,6例HCV RNA仍持续地阴转。总计有40%患者在治疗18个月后,血清HCV
RNA持续阴转,病情缓解。6例中5例ALT复常。此外,Rasi亦报导6例因为不能耐受干扰素的丙肝病者。单用日达仙12个月后,4例取得完全应答,随访6个月后,3例仍持续应答。2002年4月,赛生公司在美国开展超过40个中心的慢丙肝三期临床。预计入选1千例对干扰素治疗无效的丙肝患者。治疗方案联用日达仙及罗氏药厂长效干扰素。
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用日达仙后,一般主观感觉如何?
虽然病毒指标例如表面抗原,e抗原,病毒DNA的阴转等需要较长时间才能测出,但是大多数病者在用药后一月主观感觉良好,病者自觉精神愉快,食欲增进,疲倦减少,面容改善,巩膜黄染减轻等。多数患者能回复正常工作。由于没有副作用,病人无需恐惧流感样,发热等症状出现。
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患者已对治疗作出应答,但随后又再复发,原因何在?
虽然用最先进的PCR法检测到血清没有病毒DNA,但事实上,极微量的DNA仍是有可能存在的。其次,病毒虽未能在血清检出,但是病毒仍可能存在于肝细胞内,受病毒感染的肝细胞的半衰期是10~100天。此外,在肝外的组织或细胞中,亦可能成为病毒潜伏的一个温床,它们在一段时间后,可能再出现于血中。最难治的是病毒以环状DNA(ccc
DNA)的形式存在于肝细胞核内,此ccc DNA作为病毒复制的一个模板,至今还没有药物可以将之打开击破。
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前C区HBV变异株的发病情况如何?
这变异株在地中海区及远东区为常见,它比野生株更不易清除。主要特征是病者DNA阳性,e抗原阴性及e抗体阳性。由于机体内在免疫功能低下,或由于突变异株病毒逃脱免疫而导致a干扰素不能有效地发挥抗病毒作用,因而a干扰素疗效较差,或虽对a干扰素近期应答不低,但较易复发,a干扰素的长期应答率低。 |
日达仙对前C区变异株的慢乙肝疗效如何?
意大利Andreone 最早报导,日达仙17例与a干扰素16例(5百万单位每周3次)治疗6个月比较。完全反应定义为HBV DNA阴性及ALT复常。治疗结束时,完全反应在日达仙组及干扰素分别为29.4%及43.8%。随访6个月,日达仙组为41.2%而干扰素组为25%。香港陈满堂使用日达仙(半年)与拉米夫定(1年)联合疗法,治疗12个月结束时,所有20例患者均DNA阴性。停药后3个月,有70%患者其DNA仍持续性。广东李绍光单用日达仙有12例,治疗6个月结束时完全应答率50%,随访9个月,一例复发,另2例应答;3年随访的持续应答率为58.3%。对照组干扰素6百万单位每周3次6~9月,治疗结束时应答率为60%,3年随访的持续应答率为33.3%。最近土耳其报导21例联用日达仙每周二次连用半年及1千万单位干扰素每周三次连用一年的结果。治疗52周时,88%患者有应答;随访半年,仍有76%患者有持续应答。有应答者,组织学上亦得到改善。
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日达仙治疗乙肝的推荐剂量和疗程为何?
推荐剂量是每针1.6mg皮下注射,每周二次,连续用26周(半年共52针)。联合用药,请参照个别药物如干扰素的剂量及用法。作为疫苗加强剂,1.6mg每周二次,共4周(8针)。
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日达仙与拉米夫定联用有何临床经验?
美国芝加哥Loyola医学中心Van Thiel教授已开始这联合用药方案治疗慢乙肝的研究。香港陈满堂和梁英杰亦有联用的经验。据广州中山三院所作研究指出,联用组31例,单用拉米夫定组37例,每天口服100mg为期一年,联用组加用日达仙每周二次疗程半年。治疗52周时,联用组e抗原转阴率为51.6%(16/31),明显高于拉米夫定组5.4%(2/37)。停药一年,持续的HBeAg血清转换率分别为42%(13/31)和8%(3/37)。治疗过程中,两组HBV
DNA定量明显下降,联合组下降更显著,但停药后反弹。
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治疗慢乙肝的前景如何?
目前,专家们已有共识,认为联合应用核甘酸类似物和免疫调节剂,将是明天的治疗路向。这种组合的最大优点是能互补长短。它可能解决了核甘酸类似物所存在的病毒变异和何时停药这两个问题。如上方案所述,疗程只需半年,研究指出服用拉米夫定24周的变异株发生率少于10%。对于ALT升高者,这联合方案可有望提高完全反应率,这还需要大规模的临床试验来证实。
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日达仙亦能用于其它适应症吗?
作为一个免疫调节剂,本品的用途应是多方面的。理论上,凡免疫系统功能受到抑制者或免疫功能低下者,均可应用本品来提升免疫功能。目前国内外陆续有文献报导日达仙联合其它药物例如抗生素、抗真菌药、抗癌药物等来治疗老年性混合感染,非小细胞肺癌及高热持久不退等取得令人满意的疗效。
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